元朝置普定路不过短短的七十年(置普定县不过二十年),明朝的兴起便将“元跨革囊”统一中国的元统治者美梦击碎。明洪武五年(1373年),普定路女总管适尔及弟阿瓮来朝,遂命适尔为知府,“许世袭”。明年,设流官二员,旋废。十四年(1381年),普定土知府安锁叛附云南梁王。九月,太祖朱元璋命颖川侯傅有德为征南将军,率大军三十万众南征梁王。十一月至贵州,命贵州指挥佥事顾成为先锋,攻克普定,擒安锁。顾成筑普定北城(明定南所,今普定城关镇)以守。十二月二十日,安陆侯吴复钦依制旨于普定府选择地名阿达卜建筑城池,明年闰二月十七日竣事。十五年(1382年)正月置普定卫,是为卫城(今安顺市区),属四川都司,三月升为军民指挥使司。同月以适尔后人土司者额为知府,复置普定府,以安顺、镇宁、永宁(关岭)、普定(今安顺么铺镇)三州一县隶之。府治仍